Учените са открили начин да унищожават „зомби-клетките“, свързани с рака и стареенето

Учените са открили нова уязвимост в опасните „зомби-клетки“, което може да доведе до разработването на по-ефективни методи за лечение на рак и възрастови заболявания. Изследователи от MRC Laboratory of Medical Sciences (LMS) и Имперския колеж в Лондон установиха, че тези клетки, известни като сенисентни оцеляват благодарение на производството на голямо количество защитен протеин GPX4. Блокирането на този протеин кара клетките да се самоунищожават.

Сенесентните клетки не се делят, но отделят вредни молекули, които увреждат тъканите, спомагат за разпространението на рака и предизвикват нежелана активност на имунната система. Химиотерапията често увеличава тяхното количество. Новият подход предполага използването на препарати, които избирателно унищожават такива клетки.

В хода на изследването учените тестваха 10 000 различни съединения върху сенилесцентни и здрави клетки. Те се съсредоточиха върху „ковалентни съединения“, които могат да се свързват завинаги с протеините-мишени. В резултат бяха подбрани четири перспективни кандидата, три от които въздействаха върху протеина GPX4.

„Неотдавнашни проучвания показаха предразположението на сенилесцентни клетки към фероптоза (форма на клетъчна смърт, свързана с високо ниво на желязо). Това е нова уязвимост на сенилесцентните клетки, която можем да използваме.“

обясни Мариантониета Д’Амброзио, водещ автор на проучването от LMS

Сенилесцентните клетки оцеляват, като произвеждат необичайно голямо количество GPX4, за да се противопоставят на опасните условия в себе си. Чрез блокиране на GPX4 експерименталните лекарства ги лишават от защитата им, което прави фероптозата неизбежна. Тестове върху три различни миши модели на рак показаха, че унищожаването на сенисцентните клетки намалява размера на тумора и увеличава преживяемостта.

„При миши модели видяхме, че тези лекарства намаляват размера на тумора и подобряват преживяемостта. Сега трябва да разберем дали това подобрение активира „добрата страна“ на имунната система (Т-клетки, естествени клетки-убийци), която помага за унищожаването на тумора.“

отбеляза професор Хесус Хил, старши автор на изследването от LMS

Изследователите смятат, че новата стратегия може да се превърне във важно допълнение към химио- и имунотерапията, като въздейства върху аспект от биологията на рака, който дълго време е оставал без внимание. Резултатите от проучването са публикувани в списание Nature Cell Biology.