Еликсир за дълголетие: Биолози откриха как да спрат стареенето при мъжете чрез блокиране на мутации в Y-хромозомата

Натрупаните през последните три години научни доказателства потвърждават, че мозаичната загуба на Y хромозомата (mLOY) в кръвните клетки на мъжете не е просто маркер, свързан с възрастта, а биологичен механизъм, който директно предизвиква сърдечна недостатъчност, фиброза на органите и развитие на агресивни форми на рак. Изследователите смятат, че този процес е отговорен за значителна част от разликата в продължителността на живота на мъжете и жените. Блокирането на сигналния път на CD47 се разглежда като потенциален метод за възстановяване на имунния контрол върху клетките с mLOY.

Феноменът mLOY (mosaic Loss Of Y) е генетична мутация, при която част от кръвните стволови клетки губят мъжката полова хромозома по време на деленето. Въпреки че досега се смяташе, че това е безвреден страничен ефект на стареенето, неотдавнашни изследвания, публикувани в списанията Science и Nature, коренно промениха тази оценка. Според Медицинския факултет на Университета на Вирджиния (UVA) мутацията се среща при около 40% от мъжете на 70-годишна възраст. Делът на дефектните бели кръвни телца в кръвния поток се увеличава с възрастта, което корелира с риска от ранна смърт.

Екип от учени, ръководен от професор Кенет Уолш, е установил причинно-следствена връзка между mLOY и сърдечносъдовите заболявания. Според техните открития имунните клетки (макрофаги) без Y хромозома не функционират правилно: те проникват в сърдечната тъкан и предизвикват процеса на фиброза – прекомерно образуване на белези. Това води до скованост на сърдечния мускул и развитие на сърдечна недостатъчност. Експерименти върху лабораторни мишки, при които с помощта на технологията CRISPR е отстранена Y-хромозомата, показват, че тези животни умират много по-рано поради разрушаване на сърдечната и бъбречната тъкан. Учените отбелязват, че блокирането на сигналния път TGF-β (отговорен за фиброзата) може да неутрализира този ефект.

Паралелни проучвания, проведени в медицинския център Cedars-Sinai, разкриват механизма на влияние на mLOY върху развитието на рака. Установено е, че загубата на Y-хромозомата в туморните клетки (особено при рака на пикочния мехур) води до изчерпване на Т-лимфоцитите – ключовите клетки на имунната система, които унищожават патогените. Туморите с недостиг на Y-хромозома растат по-агресивно, тъй като ефективно „изключват“ имунния отговор на организма. Изследователите обаче откриват и положителен аспект: тези тумори са по-уязвими към имунотерапия (инхибитори на контролните точки), което открива нови възможности за персонализирано лечение.

Експертите са единодушни, че скринингът за mLOYs може да се превърне в стандартна процедура за по-възрастните мъже. Това би позволило ранното идентифициране на рисковите групи и прилагането на терапии, насочени към потискане на фиброзата и активиране на имунитета, което потенциално би намалило разликата в продължителността на живота между половете.