Учени са открили ензим, който може да повиши ефективността на Оземпик

Изследователи от Университета на Юта откриха ензим, който може да преобразува терапевтични пептиди в циклични структури. Този процес, известен като макроциклизация може значително да подобри ефективността на лекарства като Оземпик (семаглутид), използвани за лечение на диабет и затлъстяване.

Ензимът PapB свързва краищата на пептидните вериги в здрави пръстени, образувайки серо-въглеродна връзка (тиоефир). Тази форма прави молекулите по-стабилни, устойчиви на разграждане от ензимите на организма и им позволява да останат активни по-дълго.

„Пептидите сами по себе си могат да бъдат изключително сложни, защото имат много реактивни химични групи, но именно това ги прави толкова забележителни в биологията. Ние представяме ензимен метод – използването на миниатюрна молекулярна машина за модифициране на пептидите по изключително контролиран начин – което, както смятаме, ще позволи създаването на пептидни терапевтични средства от следващо поколение.“

обясни съавторът на изследването Карстен Истмен

Традиционните химични методи за затваряне на пептидите в пръстени са сложни и скъпи. PapB предлага по-прост и ефективен подход. Учените тестваха ензима върху три различни пептида, подобни на GLP-1 и във всеки случай той успешно преобразува линейните молекули в пръстеновидни версии.

„Бяхме изненадани колко гъвкав се оказа ензимът. Той не се нуждаеше от обичайната лидерна последователност и все пак функционираше, дори когато замествахме аминокиселините с нестандартни. Тази комбинация от точност и адаптивност прави PapB практичен инструмент за пептидно инженерство.“

отбеляза Джейк Педиго, водещ автор на статията

Изследователите смятат, че техният метод може да се превърне в „чист, късен ензимен етап“, който ще позволи да се направят съществуващите GLP-1 препарати още по-ефективни, стабилни и лесни за производство. Резултатите от работата са публикувани в списание ACS Bio & Med Chem Au.