Световен пробив: Първа в света успешна трансплантация на свински черен дроб на пациент

Модифициран свински черен дроб, трансплантиран на човешки пациент, е функционирал нормално по време на изследването без признаци на отхвърляне.

В продължение на 10 дни черният дроб е изпълнявал основните си метаболитни функции при пациент, диагностициран с мозъчна смърт, съобщава екип от лекари под ръководството на Кай-Шан Тао, Джао-Су Ян, Сюан Джан и Хун-Тао Джан от Четвъртия военномедицински университет в Китай.

За първи път трансплантацията на свински черен дроб е описана в рецензирана публикация, което дава надежда на пациентите с чернодробни заболявания в късен стадий, за които трансплантацията често е единствената възможност за лечение.

„Това е първият в света случай на трансплантация на генетично модифициран свински черен дроб на човек в мозъчна смърт“, казва нефрологът Рафаел Матесанц от Националната организация за трансплантации в Испания, който не е участвал в изследването.

„Това е важен експеримент, който открива един по-различен път от това, което е изпробвано досега както при жизненоважните органи (сърце), така и при нежизненоважните органи (бъбрек), като например временно заместване на болния черен дроб, докато се получи човешки черен дроб за окончателна трансплантация.“

Наличността на донорски органи представлява сериозна пречка за пациентите, които се нуждаят от трансплантация. Едно от възможните решения е ксенотрансплантацията – вземане на орган от генетично модифицирано животно и използването му като временен „мост“, докато се появи съвместим човешки донор.

Клиничните тестове на този метод досега изглеждат обещаващи. През 2023 г. генетично модифициран свински черен дроб бе прикрепен външно към тялото на пациент в мозъчна смърт в продължение на три дни. Експериментите с генетично модифицирани свински бъбреци са стигнали по-далеч; множество различни екипи съобщават за нормално функциониране след трансплантация в пациенти в мозъчна смърт.

Функциите на черния дроб са по-сложни от тези на бъбреците, което прави трансплантацията по-трудна перспектива. Не всички учени смятат, че тя е възможна, още повече че мазнините, протеините и глюкозата, произвеждани от свинския черен дроб, биха могли да предизвикат силен имунен отговор при хората, който трудно може да бъде потиснат.

При пациент в мозъчна смърт – т.е. човек без мозъчни функции, считани за жизненоважни за живота – Тао и екипът му вече успешно са трансплантирали черен дроб, взет от генетично модифицирано прасе.

Направени са шест генетични модификации, като всички са насочени към намаляване на имунното отхвърляне. Те включват премахване на гените, които медиират изключително острото отхвърляне, и вмъкване на човешки гени, за да се направи органът по-съвместим с човешкото тяло.

Когато трансплантацията е извършена, тя не е била пълна замяна на черния дроб на пациента, а така наречената спомагателна трансплантация. Оригиналният черен дроб не се отстранява, а се оставя непокътнат; свинският черен дроб се поставя на друго място в коремната кухина, свързва се и се наблюдава.

Изследването е прекратено след 10 дни по искане на семейството на пациента, но черният дроб остава функционален до края.

Имунната система на пациента не е отхвърлила импланта благодарение на разумното прилагане на имуносупресори, които потискат активността на Т- и В-клетките. Междувременно кръвотокът през трансплантирания черен дроб се е поддържал с подходяща скорост, а самият черен дроб е произвеждал както жлъчен, така и свински албумин, като от стандартен черен дроб.

Тъй като пациентът все още е имал свой собствен функциониращ черен дроб, е трудно да се установи дали свинският черен дроб би осигурил адекватна функция на пациент с чернодробна недостатъчност или не; това е тема за бъдещи изследвания.

Това, което показва проучването, е, че генетичните модификации предотвратяват свръхострото отхвърляне на органа и ниския брой тромбоцити, свързани с ксенотрансплантацията. Това означава, че това е жизнеспособна възможност за по-нататъшно проучване.

„Изследването представлява крайъгълен камък в историята на чернодробната ксенотрансплантация, описвайки за първи път трансплантация на генетично модифициран свински черен дроб в човешко същество (в този случай човек с мозъчна смърт)“, казва невропатологът Иван Фернандес Вега от Университета в Овиедо, който не е свързан с изследването.

Има още много да се учи. Оценени са само производството на жлъчен секрет и албумин – най-основните маркери на чернодробната функция. Проучването е включвало само един пациент. Това е разбираемо, но означава, че резултатите не могат да бъдат широко екстраполирани.

Независимо от всичко, това е още една обещаваща стъпка, която предполага бъдеща потенциална спасителна линия за пациенти с чернодробна недостатъчност, които нямат други възможности за лечение, докато чакат човешка трансплантация.