Експериментално лекарство преборва болестта на Алцхаймер при мишките

Два изследователски екипа съобщиха за пробив в лечението на болестта на Алцхаймер. Единият екип от учени е предложил стратегии за ранна намеса, преди болестта да се прояви. Другият екип е разработил подходи за възстановяване на мозъка, когато болестта е пренебрегната. Резултатите оспорват идеята, че невродегенеративният процес е необратим.

Екип от University Hospitals, Case Western Reserve University и Louis Stokes Medical Centre в Кливланд показа, че мишки с напреднала болест на Алцхаймер (БА) могат напълно да възстановят когнитивните си функции след лечение с експерименталното лекарство P7C3-A20. Съединението възстановява баланса на NAD+ – ключова клетъчна енергийна молекула, чиито нива драстично намаляват в мозъците на пациенти с БА, което води до невронна дисфункция и ускорена невродегенерация.

Изследването е проведено върху две серии мишки с генетични мутации, които моделират заболяването при хората. Едната линия е с мутации, засягащи преработката на амилоида, а другата – с мутация на протеина тау. И при двете серии са наблюдавани нарушения в структурата на невроните, нарушаване на кръвно-мозъчната бариера, намалена свързаност между синапсите и когнитивни нарушения, характерни за прогресиращата БА. Прилагането на P7C3-A20 напълно възстановява когнитивните функции, нормализира и подобрява структурните параметри на мозъка.

Това е съпроводено с нормализиране на кръвните нива на фосфорилирания тау-217 – наскоро одобрен клиничен биомаркер на болестта на Алцхаймер при хората. По този начин учените показаха, че заболяването може да бъде обратимо.

От голямо значение е, че P7C3-A20 поддържа физиологичния баланс на NAD+, без да повишава опасно нивата му, за разлика от някои прекурсори, продавани без рецепта, които могат да предизвикат свръхстимулация и да увеличат риска от рак.

Успоредно с това изследователи от Северозападния университет демонстрираха ефикасността на експериментално лекарство, NU-9, в ранния стадий на заболяването, преди появата на симптомите. NU-9 е насочен към новоидентифициран токсичен подтип на бета-амилоидния олигомер ACU193+, който се натрупва във вътрешността на невроните и активира астроцитите – обикновено безобидни клетки, които стават разрушителни, когато навлязат в реактивно състояние. Този олигомер задейства каскада от възпалителни процеси, които причиняват увреждане на невроните много преди загубата на паметта.

„Болестта на Алцхаймер започва десетилетия преди появата на симптомите ѝ“, казва Даниел Кранц, първи автор на изследването, „По времето, когато се появяват симптомите, основната патология вече е в напреднал стадий. Това вероятно е една от основните причини за неуспеха на много клинични изпитвания.“

Лекарството NU-9 намалява нивата на олигомерите ACU193+, предотвратява реактивната астроглиоза и намалява натрупването на анормална форма на протеина TDP-43. Тези промени са в състояние да забавят или предотвратят разрушителните процеси, водещи до невродегенерация, и да подобрят функционирането на невронните мрежи в ключовите области на мозъка, включително хипокампуса, отговорен за обучението и паметта.

При експерименти върху мишки с ранен стадий на болестта на Алцхаймер лекарството NU-9 показа висока ефективност. Когато е приемано ежедневно в продължение на 60 дни, то значително намалява натрупването на токсични протеини и намалява възпалението в различни области на мозъка.

И двете групи отбелязват, че резултатите до момента са ограничени до предклинични изследвания. Изследователите планират да тестват лекарствата при късните стадии на заболявания и да проведат дългосрочно проследяване, за да оценят ефекта върху когнитивните функции и здравето на невроните, както и да разработят методи за ранна диагностика за бъдещи клинични тестове.